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癌癥靶點篩選研究:ErbB 3配體Heregulin1是抑制肺癌細胞增殖的主要生長因子

更新時間:2019/3/21點擊次數:1426次
癌癥靶點篩選研究:ErbB 3配體Heregulin1是抑制肺癌細胞增殖的主要生長因子

表皮生長因子(Epidermal growth factor,EGF)是最早發現的生長因子, 由53個氨基酸殘基組成的耐熱單鏈低分子多肽。EGF與靶細胞上的EGF受體特異性識別結合后,發生一系列生化反應,最終可促進靶細胞的DNA合成及有絲分裂,對調節細胞生長、 增殖和分化起著重要作用。許多腫瘤中存在EGF及其受體的異常表達,其與腫瘤轉移和患者預后有密切關系。

       表皮生長因子受體(epidermal growth factorreceptor,簡稱為EGFR、ErbB-1或HER1)是一類名為表皮生長因子家族(EGF-家族)的細胞外蛋白配體的細胞表面受體。其屬于ErbB受體家族家族的成員之一,ErbB家族是包含四種緊密聯系蛋白的亞家族,這四種蛋白分別是受體酪氨酸激酶類:EGFR(ErbB-1)、HER2/c-neu(ErbB-2)、Her 3(ErbB-3)以及Her 4(ErbB-4)。其中ErbB1有7種配體,ErbB3有2種配體。EGFR可與ErbB3形成同二聚體或異二聚體。

       EGFR的7種配體具有不同的結合能力,誘導EGFR形成二聚體的能力也不一樣。迄今,具體不同配體在癌細胞表達中所占比例,同型二聚體或異二聚體以及哪種配體在癌癥發展中起主要作用還不清楚。

 

       四川腫瘤醫院的陳昌珉教授等對這一領域進行研究,并于2019年2月發表于Neoplasia雜志上。

      通過實驗結果證明,ErbB3配體heregulin1是非小細胞肺癌細胞中最強的有絲分裂因子,在激活EGFRmut-ErbB3雜二聚體方面比EGFRwt-ErbB3雜二聚體更強。我們發現7個EGFR配體中有4個通過促進heregulin1誘導的磷酸化ErbB3的去磷酸化來抑制EGFRwt-ErbB3的活化和細胞增殖,而另外3個則沒有這種抑制作用。

      重要的是,這四個EGFR配體并沒有抑制heregulin1誘導的EGFR - erbb3激活和EGFR突變體細胞增殖。我們證實ErbB3在肺癌細胞中過表達,但在相鄰的正常肺泡或基質組織中不表達。

       在非小細胞肺癌的腫瘤與非腫瘤區域中,利用奧地利TissueGnostics公司TissueFAXS Plus平臺,對配體表達染色樣本進行成像與定量分析。

 

EGFR、ErbB3及其配體的高表達。

 

表皮生長因子受體(EGFR)、ErbB3及其配體在16個腫瘤組織樣本上的表達。(a)EGFR;(b)ErbB3;(c)HRG1;(d)AREG;(e)EREG.

 

利用StrataQuest軟件計算腫瘤和非腫瘤細胞之間配體的表達水平。

 

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